La radio-immunothérapie dans le traitement des tumeurs rhabdoïdes

Les tumeurs rhabdoïdes (TR) sont des cancers rares mais très agressifs, touchant particulièrement les jeunes nourrissons et les enfants, et se développant dans une grande variété d’organes, dont le rein, le foie, le cerveau… L’agressivité de ces tumeurs requiert aujourd’hui des traitements chirurgicaux, de chimiothérapie et de radiothérapie très lourds, qui ne sont efficaces que pour une minorité de patients et sont pourvoyeurs de très sérieuses séquelles. De ce fait, lorsque ces tumeurs surviennent dans les tous premiers mois de vie, il est fréquent qu’aucun traitement adapté ne puisse être administré. Chez des enfants plus grands (après 2ans environ), les chances de guérison augmentent sensiblement, mais une préoccupation majeure vient des effets tardifs des traitements. Ces préoccupations sont d’autant plus grandes lorsque les TR se développent dans le cerveau et que l’on est contraint d’utiliser des fortes doses d’irradiation mettant en péril le développement neurologique de ces enfants. L’identification de nouvelles thérapeutiques, pour augmenter les chances de contrôle de la maladie autant que pour diminuer les séquelles des traitements classiques, est une priorité en oncologie pédiatrique, particulièrement bien illustrée par les TR cérébrales.

Le but de ce projet est de définir des modalités de traitement par immunothérapie permettant de répondre aux deux difficultés mentionnées : l’augmentation des taux de guérison à tout âge, et la diminution des séquelles. Des expériences préliminaires suggèrent en effet fortement que certains procédés d’immunothérapie pourraient agir efficacement contre les TR. Grâce au modèle de TR de souris récemment développé dans notre laboratoire, nous disposons de conditions expérimentales exceptionnelles pour définir les meilleures modalités d’immunothérapie. Optimiser ces conditions d’immunothérapie, par une étude approfondie de l’immunité activée dans les TR et par l’identification des meilleures cibles de traitement, est donc un premier objectif du projet. La place essentielle encore accordée à la radiothérapie dans le traitement des TR nous incite aussi à réfléchir à une utilisation optimisée des rayons avec l’immunothérapie. De telles combinaisons commençant à démontrer un intérêt potentiellement très prometteur dans d’autres cancers, nous explorerons comment les rayons activent le système immunitaire dans les TR. À partir de ces conclusions, nous verrons comment moduler l’irradiation, traitement classique mais toxique, pour en faire un outil synergique de l’immunothérapie.

Budget alloué : 1 085 000 euros

Porteurs du projet :
Franck Bourdeaut, MD, PhD et Celio Pouponnot, PhD
Eliane Piaggio, PhD, Institut Curie